Extrato de pêssego induz respostas imunes sistêmicas e locais em modelo experimental de alergia alimentar

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 1892 (2023) Citar este artigo

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A alergia ao pêssego está entre as alergias alimentares mais frequentes na região do Mediterrâneo, provocando frequentemente reações anafiláticas graves nos pacientes. Devido ao risco de sintomas graves, os estudos em humanos são limitados, levando à falta de opções terapêuticas. Este estudo teve como objetivo desenvolver um modelo de camundongo com alergia ao pêssego como uma ferramenta para melhor compreender o patomecanismo e permitir investigações pré-clínicas sobre o desenvolvimento de estratégias otimizadas para imunoterapia. Camundongos CBA/J foram sensibilizados intraperitonealmente com extrato de pêssego ou PBS, utilizando alúmen como adjuvante. Posteriormente, o extrato foi administrado por via intragástrica para envolver o trato intestinal. A provocação alergênica foi realizada por meio de injeção intraperitoneal do extrato, medindo-se a queda da temperatura corporal como principal leitura da anafilaxia. O modelo induziu sintomas relacionados à alergia em camundongos, incluindo diminuição da temperatura corporal. Os níveis de anticorpos nos homogeneizados séricos e intestinais revelaram uma resposta Th2 com níveis aumentados de mMCPT-1, IgE específica para pêssego e Pru p 3, IgG1 e IgG2a, bem como níveis aumentados de IL-4 e IL-13. A análise FACS da lâmina própria do intestino delgado revelou quantidades aumentadas de células T, neutrófilos e DCs em camundongos alérgicos ao pêssego. Estes dados sugerem o estabelecimento bem-sucedido de um modelo de camundongo com alergia ao pêssego, induzindo reações gastrointestinais sistêmicas e locais.

Os eliciadores mais frequentes de alergias alimentares (AA) em adultos são plantas alergênicas como amendoim, trigo, frutas, nozes e soja, juntamente com ovo, leite e peixe, entre outros1,2,3. Especialmente os alimentos da família da rosácea, incluindo a maçã e/ou o pêssego, estão frequentemente envolvidos em reações alérgicas a alimentos de origem vegetal4. Principalmente na região do Mediterrâneo, mas também na Europa do Norte e Central, as proteínas não específicas de transferência de lípidos (nsLTPs) estão entre os alergénios vegetais mais importantes e estão associadas a sintomas alérgicos graves5,6. Os nsLTPs são proteínas pequenas, estáveis ​​ao calor e estruturalmente altamente conservadas . A sensibilização aos nsLTPs é dominada pelo principal alérgeno do pêssego, Pru p 3, considerando o pêssego como o sensibilizador primário para a reatividade cruzada clínica induzida pelo nsLTP na área do Mediterrâneo6,9. A maior quantidade de Pru p 3 pode ser encontrada na casca do pêssego com teor sete vezes maior que na polpa10,11. Em consonância com isso, a própria alergia ao pêssego é descrita como causa comum de alergia a frutas frescas10.

Atualmente, as principais opções de tratamento para alergia ao pêssego e alergias alimentares em geral são evitar alérgenos ou tratamento sintomático, incluindo anti-histamínicos, pois até o momento não há cura ou tratamento preventivo disponível12,13,14. Devido a esta falta de opções de tratamento, a imunoterapia oral (OIT) pode ser considerada uma opção atraente para induzir tolerância imunológica através da administração de doses crescentes de alérgeno. No entanto, os dados atualmente disponíveis sobre a OIT para alergia ao pêssego não são suficientes para recomendar a OIT aos pacientes na prática clínica15. Isto mostra a necessidade urgente de mais investigações para examinar os mecanismos moleculares subjacentes aos diferentes tipos de AGs e, consequentemente, desenvolver possíveis novas terapias. Portanto, modelos de camundongos são comumente usados ​​para imitar e estudar FAs associados a vários alérgenos, como amendoim16, leite de vaca17 ou nozes18. Estes permitem a investigação das respostas imunitárias e da patologia alérgica sem pôr em perigo a saúde dos pacientes alérgicos. No caso da alergia ao pêssego, Rodriguez et al., desenvolveram um modelo de camundongo com alergia ao Pru p 3 usando uma sensibilização intranasal do Pru p 3 em combinação com LPS e desafio intraperitoneal, para induzir sintomas relacionados à alergia ao Pru p 3 . Este modelo fornece uma boa ferramenta para a investigação dos mecanismos de alergia ao pêssego, desencadeando fortes sinais clínicos como redução da temperatura corporal após a provocação. No entanto, concentra-se num único alergénio e não induz respostas imunitárias intestinais locais, uma vez que o intestino não esteve envolvido no processo de sensibilização.